Các hoạt tính do hợp chất plutoni(IV) oxit trong cơ thể thay đổi theo cách thức mà nó được sử dụng. Vì nó không hòa tan, khi ăn phải, một phần lớn sẽ được loại bỏ khỏi cơ thể khá nhanh trong chất thải của cơ thể.[3] Ở dạng hạt, hợp chất này có kích thước hạt nhỏ hơn 10 micromet (0,01 mm)[4] độc nếu hít vào do phát xạ alpha.[5]